成功為非小細胞肺癌患者提高存活率

發佈日期:2021-08-27

肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌症,而非小細胞肺癌(NSCLC)約佔所有肺癌病例的80% - 85%1,2。早期非小細胞肺癌一般並無症狀,絕大多數患者直至病情惡化或身體出現明顯變化(如咳嗽加劇或持續、胸痛或呼吸困難)時才察覺3。而最近分別於名為ADAURA的第三期研究及名為PACIFIC的臨床結果顯示,非小細胞肺癌患者的存活率顯著提升,令人鼓舞。臨床腫瘤科李智仁醫生於是次採訪分享了對癌症藥物奧希替尼(Osimertinib)和度伐利尤單抗(Durvalumab)的臨床試驗之看法,及他對非小細胞肺癌治療的臨床建議。

非小細胞肺癌的標準治療方案及潛在挑戰
李醫生強調:「不同階段的非小細胞肺癌患者之治療目標會有所不同。面對處於早期和中期階段的患者,通常以治癒為目標。」如適合切除腫瘤的非小細胞肺癌患者,建議手術後再進行以順鉑為基礎的輔助化療;至於不適合進行手術切除的三期非小細胞肺癌患者,則以同步化學放射治療(cCRT)為主要治療方案4。但正如李醫生提到,無論是成功切除腫瘤的患者或接受同步化學放射治療(cCRT)的患者,要達到最佳治療效果還須面對極大的挑戰。事實上,根據ADAURA的研究結果,處於不同階段的非小細胞肺癌患者之術後復發率很高,介乎27% 至 68%(圖1)5



奧希替尼(Osimertinib)能減低癌症復發
最近,在ADAURA研究的一項雙盲、隨機及安慰劑合併對照的三期臨床試驗中評估了奧希替尼的療效,其突破性結果引起了極大關注。奧希替尼是第三代口服表皮生長因子受體酪胺酸激酶抑制劑 (EGFR-TKIs),在ADAURA臨床試驗發現,對適合切除腫瘤的1B - 3A期表皮生長因子受體(EGFR)突變的非小細胞肺癌患者(無論是否採用輔助化療),能有效減低復發率5,6
在ADAURA的研究中,使用奧希替尼藥物治療後之患者的2年無病存活期比使用安慰劑的患者顯著提升,而復發風險或死亡風險亦降低了近80% (風險比率 0.21 [95%可信區間 0.16,0.28]; p值<0.0001)(圖2)5。與使用安慰劑的組別相比,奧希替尼輔助治療在預防中樞神經系統疾病(CNS)的復發或引致死亡方面在臨床試驗中亦有明顯幫助。李醫生提到奧希替尼是一種具有中樞神經系統疾病活性的表皮生長因子受體酪胺酸激酶抑制劑,ADAURA的研究指出,採用奧希替尼輔助治療的腫瘤切除之患者組別跟使用安慰劑的組別相比,他們的中樞神經系統疾病之復發率或死亡率有顯著改善,風險比率只有0.18。簡單來說,這項研究的數據足以證明奧希替尼治療能有效預防中樞神經系統和非中樞神經系統疾病的復發。



度伐利尤單抗(Durvalumab)輔助治療能提高存活期
一般而言,大約有三分之一的非小細胞肺癌患者被診斷為第三期,當中大部分病例被認為無法進行手術切除7。採用含鉑的同步化學放射治療(cCRT)再進行監察已成為該類患者的標準治療方案,但治療後的情況仍然未如理想,大多數患者會出現病情惡化甚至死亡1,7,8。最近PACIFIC研究證明,配合免疫治療能穩定地提高該類患者的存活率,從此為非小細胞肺癌治療展開新一頁。
度伐利尤單抗是一種新型免疫檢查點抑制劑,尤其是針對程序性死亡配體-1(PD-L1)的單株抗體,可阻止程序性死亡配體-1(PD-1)與T細胞(身體免疫細胞)上的PD-1和CD80結合,從而識別攻擊癌細胞8。PACIFIC研究招募了一些無法進行手術切除並於含鉑同步化學放射治療(cCRT)後沒有出現病情惡化的第三期非小細胞肺癌患者8,並於一項雙盲、隨機及安慰劑合併對照的三期臨床試驗中評估了度伐利尤單抗的療效。李醫生指出:「在PACIFIC研究中,四年整體存活率(OS)的風險比率為0.719,如果患者在同步化學放射治療(cCRT)後再接受一年的度伐利尤單抗治療,整體死亡率將降低30%。」PACIFIC研究的最新數據還顯示,度伐利尤單抗合併治療能達到四年持久的疾病無惡化存活期 (PFS)(圖3)9



李醫生提到,在PACIFIC研究中,即使度伐利尤單抗組別和使用安慰劑組別皆有相似的嚴重毒性反應,度伐利尤單抗治療仍具有良好的耐受性。但李醫生亦提醒,接受放射治療或免疫治療的患者會增加罹患肺炎的風險。「患者接受放射治療或免疫治療後患上肺炎的可能性是臨床醫生重要考慮因素之一。如果可以更深入研究有關採用度伐利尤單抗治療的適當時間、不同的放射治療技術、肺部接受20 Gy (V20)治療劑量與肺炎之間的關聯性,或許能為腫瘤科醫生提供更明確的治療方向。」

謹慎的數據分析及個人化治療的重要性
臨床試驗的結果證明了奧希替尼及度伐利尤單抗治療能為不同階段的非小細胞肺癌患者帶來延長存活的效益。這些令人鼓舞的數據從此改變了非小細胞肺癌的治療模式。PACIFIC研究顯示,無論患者的程序性死亡配體-1(PD-L1)水平如何,度伐利尤單抗治療都能發揮其效用9。同時,李醫生強調謹慎分析臨床數據(尤其是事後分析)的重要性:「謹慎詮釋不同程序性死亡配體-1(PD-L1)水平的患者分組分析很重要。此外,只有少數參與PACIFIC研究的患者產生了EGFR突變(兩個研究組別均為約6%10)。由於該研究主要招募西方患者,而EGFR突變在亞洲人當中非常普遍,所以目前的數據可能代表性不足。」李醫生建議在治療非小細胞肺癌患者時,應謹慎分析所有組別,而與患者個別溝通尤其重要。


英文版原文於VPULSE雜誌ISSUE JUN 2021刊登

參考:
  1. Botticella A, et al. Ther Adv Respir Dis 2019;13:1-10.
  2. Wang L, et al. Oncol Lett 2020;20:139.
  3. American Cancer Society. Signs and Symptoms of Lung Cancer. Available at https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. (Accessed on 27 January 2021).
  4. Postmus PE, et al. Ann Oncol. 2017;28:iv1-iv21.
  5. Herbst RS, et al. Osimertinib as adjuvant therapy in patients with stage IB-IIIA EGFR mutation positive NSCLC after complete tumor resection: ADAURA. Presented at 2020 ASCO Annual Meeting.
  6. Tsuboi M, et al. Osimertinib adjuvant therapy in patients with resected EGFR mutated NSCLC (ADAURA): CNS disease recurrence. Presented at Virtual ESMO Congress 2020.
  7. Bobbili P, et al. PLoS One 2020;15:e0230444.
  8. Antonia SJ, et al. N Engl J Med 2018;379:2342-2350.
  9. Faivre-Finn C, et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in Stage III NSCLC: 4-years survival update from Phase 3 PACIFIC trial. Presented at Virtual ESMO Congress 2020.
  10. Antonia SJ, et al. N Engl J Med 2017;377:1919-1929.

資料來源:臨床腫瘤科 李智仁醫生


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